СОВРЕМЕННЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ В КОРРЕКЦИИ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ИБС ПЕРЕНЕСШИХ ОРВИ

Маль Г.С.

Якупов Н.Е.

Курский государственный медицинский университет, Россия, г. Курск

Аннотация. Известно, что генетические особенности пациента более чем на половину могут определять неадекватный фармакологический ответ. Учитывая, что метаболизм всех лекарственных средств в организме человека генетически детерминирован, то применение современных фармакогенетических тестов для подбора индивидуальной дозы гиполипидемического препарата приобретает все большую актуальность для персонализированной медицины.

Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, воспаление, гиперлипидемия, белок-переносчик эфиров холестерина

Заболевания ССС продолжают оставаться ведущими в структуре летальных исходов в промышленно-развитых странах. По статистике ВОЗ 2016 года 51% приходится на ИБС [1].

Являясь мультифакториальным заболеванием, ИБС связана с генетическими факторами и факторами окружающей среды. ИБС соподчинена законам хронофармакологии. По результатам эпидемиологических исследований выявлены факты дестабилизации хронической формы ИБС в различные сезоны года [2].

Прослеживается сезонная тенденция увеличения числа госпитализаций больных ИБС, предвидя связь с присоединением инфекционной патологии в осенне-весенний периоды [4]. Фармакологическая коррекция пациентов в этот период изменяется по сравнению со стандартным ведением. Это обусловливает поиск современных фармакологических подходов для коррекции терапии у таких пациентов [3].

Цель: изучить вариабельность лекарственного ответа при оценке гиполипидемического и плейотропного эффектов статинов IV поколения (розувастатин) у больных ишемической болезнью сердца в сочетании с острым инфекционным заболеванием.

Материалы и методы: В исследование включено 170 больных ИБС, 120 из них – с инфекционной патологией (ОРВИ). Данная подгруппа представлена 64 женщинами и 56 мужчинами. Фармакологическая коррекция ГЛП осуществлялась статинами IV поколения (розувастатин в стартовой дозе 10 мг/сут.) согласно рекомендациям ВНОК (2012). Верификация инфекционного заболевания осуществлялась по клинической картине, а также вирусологическим (ПЦР мазков из носоглотки) и иммунологическим методами (ИФА сыворотки крови). Генотипирование полиморфизмов проведено с помощью анализа ПЦР в реальном времени.

Выводы:

1. Персонализированный подход с учетом генетического полиморфизма генов про- и противовоспалительных цитокинов к фармакологической коррекции гиперлипидемии у больных ишемической болезнью сердца в условиях острого инфекционного процесса показал необходимость титрации дозы розувастатина до 20 мг/сут. с достижением целевого уровня ХС ЛНП у 27% больных, не ответивших на дозу 10 мг/сут.

2. При монотерапии розувастатином 10 мг/сут. наличие гетерозиготного генотипа –511CT по полиморфизму –511C>T (rs16944) гена IL-1β, гомозиготного –174GG по полиморфизму –174G>C (rs1800795) гена IL-6 и гомозиготного –1082AA по полиморфизму –1082G>A(rs1800896) гена IL-10 не привело к достижению целевого уровня ХС ЛНП.

3. Увеличение дозы розувастатина до 20 мг/сут. не привело к достижению целевого уровня ХС ЛНП у 33% исследуемых больных, имевших на момент включения в исследование более высокие показатели параметров липидтранспортной ситемы.

4. Выявленная ассоциация генетических полиморфизмов на эффективность дозового режима статинов IV поколения при фармакологической коррекции ГЛП потенциально позволяет выработать индивидуальный режим фармакологического контроля у больных ИБС в условиях острого инфекционного процесса.

Литература:

1. Бойцов С.А. Механизмы снижения смертности от ишемической болезни сердца в разных странах мира // Профилактическая медицина. – 2013. – № 5. – С. 9–19. 

2. Жиляева Ю.А. Состояние параметров перекисного окисления липидов крови и эластических свойств сосудистой стенки у больных ишемической болезнью сердца на фоне терапии дженерическими статинами// Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». — 2013. — № 4. — С. 68-75.

3. Маль Г.С., Звягина М.В., Грибовская И.А. Влияние генетических маркеров на эффективность гиполипидемической терапии у больных ишемической болезнью сердца с изолированной и сочетанной гиперлипидемией// Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2013. – № 10 – С. 101-102.

4. Ребров А.П., Воскобой И.В. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза. Tep apx 2014. (1),4:78-82

Сведения об авторах:

Маль Галина Сергеевна – д.м.н, профессор, заведующая кафедрой фармакологии Курского государственного медицинского университета, e-mail: kuwschinka1991@mail.ru

Якупов Никита Евгеньевич – студент 6 курса, лечебного факультета Курского государственного медицинского университета, e-mail: nikita1234557@gmail.ru

MODERN PHARMACOLOGICAL APPROACHES IN CORRECTION THERAPY IN PATIENTS WITH ISCHEMIC HEART DISEASE WITH ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTION

Mal G.S., Yakupov N.E.

Summary: It is known that the genetic characteristics of the patient more than half can determine an inadequate pharmacological response. Given that the metabolism of all drugs in the human body is genetically determined, the use of modern pharmacogenetic tests for the selection of an individual dose of a lipid-lowering drug is becoming increasingly important for personalized medicine.

Key words: ischemic heart disease, inflammation, hyperlipidemia, protein-carrier of cholesterol esters

References:

1. Boytsov S.A. Mechanisms of reducing mortality from ischemic heart disease in different countries of the world // Prophylactic medicine. - 2013. - No. 5. - P. 9-19.

2. Zhilyaeva Yu.A. The state of parameters of blood lipid peroxidation and elastic properties of the vascular wall in patients with ischemic heart disease on the background of therapy with generic statins // Kursk Scientific and Practical Herald "The Man and His Health". - 2013. - No. 4. - P. 68-75.

3. Mal G.S., Zvyagina MV, Gribovskaya I.A. Influence of genetic markers on the effectiveness of lipid-lowering therapy in patients with ischemic heart disease with isolated and combined hyperlipidemia // International Journal of Applied and Fundamental Research. - 2013. - No. 10 - P. 101-102.

4. Rebrov AP, Voskoboy I.V. The role of inflammatory and infectious factors in the development of atherosclerosis. Tep apx 2014. (1), 4: 78-82