ПОРАЖЕНИЕ
ПОЧЕК ПРИ СОВРЕМЕННЫХ МЕТОДАХ ТЕРАПИИ ЛЕЙКОЗОВ И ЛИМФОМ
Гревцева
Е. А., Настаушева Т. Л., Швырев
А.П., Рябова Е. А.
БУЗ
ВО «Воронежская областная детская клиническая больница №1»,
ГБОУ
ВПО «Воронежский государственный медицинский университет
им.
Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Россия, г. Воронеж
Аннотация.
На современном этапе терапии лейкозов и лимфом остро
встает вопрос профилактики нефротоксического действия цитостатических
препаратов, а также профилактики развития острого повреждения почек. В статье
представлены данные литературного обзора и собственных исследований по вопросу
поражения почек при лейкозах и лимфомах, в том числе
и у детей, данные об остром повреждении почек и маркерах ранней диагностики,
собственные исследования маркеров цистатин С и интерлейкин 18 при терапии лейкозов и лимфом
у детей.
Ключевые
слова: нефропатия, нефротоксичность,
острое повреждение почки, маркеры острого повреждения почки
Введение.
Онкогематология
детского возраста одна из проблемоемких областей педиатрии.
И хотя, введение и использование протокольного лечения лейкозов и лимфом резко повысило выживаемость больных, но открытыми
остаются вопросы, связанные с токсичностью химиотерапевтических препаратов и
путями оптимизации сопроводительной и протекторной терапии.
Частота встречаемости лимфом составляет 2,6% от всех злокачественных опухолей в
России [1], а острого лейкоза - 3% от всех злокачественных опухолей человека и
30% от всех опухолей, диагностируемых у детей до 15 лет [2].
По данным Brenner
B.М., Hostetter T.H. [3] лимфома
и лейкоз находятся на втором месте в классификации основных причин развития тубулоинтерстициального поражения почек. Первичные
поражения лимфомой яичников, простаты, яичек, слезных
желез, мочевого пузыря, плевры и почек суммарно составляют около 0,5-1% [4].
Однако в последние годы значительно увеличилось число больных с эксранодальными лимфомами, среди
которых наиболее часто встречается поражение желудочно-кишечного тракта,
печени, селезенки и почек [5,6].
Учитывая многообразие факторов,
воздействующих на органы мочевыделения онкогематологического
больного, особенно в детской практике, наиболее актуален вопрос ранней
диагностики и профилактики острого
повреждения почки (ОПП).
Частота
поражения почек при лейкозах и лимфомах.
В исследовании функционального
состояния и морфологической картины
почек, проведенном с 2003 по 2006 гг. на базе ФГБУ ГНЦ г. Москва [7] у 75
взрослых больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ)
на этапах химиотерапии (ХТ), в 92,8% случаев были выявлены признаки поражения
почек, варьирующие от преходящих канальцевых
дисфункций до острой почечной недостаточности (ОПН) и нефротического синдрома
(НС). Поражения почек оказались обусловлены паранеопластическими
реакциями, специфической инфильтрацией, вирусной инфекцией и лекарственной
терапией. ОПН развивалась на всех этапах лечения заболевания, в том числе на
этапе индукционной терапии. У больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) в
38,5% случаев поражение почек
проявлялось ОПН (по сравнению с больными ОЛЛ, где поражение почек развивалось в
15,8%). У больных ОЛЛ признаки тубулярного нарушения
отмечались как в дебюте заболевания, так и на этапах лечения. Морфологическими
признаками поражения почек в 100% случаев при острых лейкозах были дистрофия и
некроз эпителия канальцев с депозитами кальция и уратов,
клеточная инфильтрация интерстиция, пролиферация эндотелия капилляров с отложением
фибрина. Бактериальная и грибковая колонизация интерстиция
выявлена в единичных случаях. При посмертном исследовании преобладал некроз
(63,6% больных), а при биопсии – дистрофические изменения канальцев (90,9%
больных).
По результатам проведенного с 1995 по
2009гг. исследования 23-х взрослых пациентов с потвержденным
дигнозом лимфома [8],
наблюдавшихся в клиниках ГНЦ РАМН,
выявлено, что поражение почек достоверно составило 6 случаев (26%),
поражение мочевого пузыря 2 случая (7%). ОПН на фоне синдрома массивного
цитолиза опухоли наблюдалась у больных с лимфомой в 6
случаях (26%).
В ходе собственного исследования
клинико-лабораторных данных 85 детей с лейкозом и лимфомой,
проведенного на базе БУЗ ВО «ВОДКБ №1» г.Воронежа в период с 2008 по 2013 гг., поражение почек выявлено в
21случае (25%), поражение мочевого пузыря в 1 случае (1%) [9].
Паранеопластическое
поражение почек является не частой, но чрезвычайно важной формой вторичных
нефропатий.
В онкогематологической
практике причины вторичных нефропатий можно разделить на три группы:
1. Проявления,
связанные с механическим воздействием опухоли или ее метастазов: обструкция
мочевых путей, прорастание почечной паренхимы, сдавление
почечных сосудов.
2. Осложнения
лекарственной терапии опухолей: синдром лизиса опухоли, нефролитиаз, уратная нефропатия, лекарственные тубулоинтерстициальные
поражения, тромботическая микроангиопатия, а также
лучевой нефрит.
3. Проявления,
связанные с метаболическими нарушениями: нефрокальциноз,
Cast-нефропатия (миелома), электролитные нарушения, тромбоз сосудов почки, ДВС-синдром [10].
Первичные поражения почки при неходжкинских лимфомах (НХЛ)
очень редки и составляют менее 1% -1,5% экстронодальных
лимфом [11,12].
Вторичное поражение почек при
распространенных стадиях, в отличие от первичных НХЛ, наблюдается часто и при
патологоанатомическом исследовании отмечается от 33% до 47% случаев [13,14,15,16,17,18]. Однако
прижизненная диагностика поражения почек, по данным компьютерной томографии
(КТ), не превышает 6 - 11% [17,14]. Richmond J и соавт.[19]
в серии морфологических исследований материала от 696 умерших больных лимфомой, обнаружили вовлечение почек в 13 % случаев при болезни Ходжкина и 47 % при
НХЛ.
Поражение почек при лейкозах -
проявление экстрамедуллярной локализации инфильтратов. По данным вскрытий, оно
отмечено в 21% случаев, выражаясь в тенденции к увеличению массы тела,
появлении в корковом и мозговом веществе почек серовато-белых разрастаний,
придающих почкам пестрый вид. Впечатление пестроты усиливают очаги
кровоизлияний, как в вещество почек, так и в слизистые оболочки лоханок и
мочеточников.
Несмотря на значительную степень
морфологического поражения, существенное нарушение функционального состояния
почек с выраженными клиническими проявлениями наблюдается сравнительно редко,
что отмечалось и в собственном исследовании. Функции фильтрации и
концентрирования у больных лимфомами и лейкозами
имели тенденцию к снижению на фоне проводимой полихимиотерапии
с восстановлением параметров после окончания лечения [9]. В то же время мочевой
синдром (изменение состава мочи) отмечается у трети больных. Чаще он выражается
в развитии небольшой протеинурии, появлении лейкоцитов и эритроцитов в осадке,
обнаружении цилиндров. Эти изменения наблюдаются в начальной стадии
заболевания, протекающего с тяжелой интоксикацией, и постепенно купируются на
фоне эффективного противолейкозного лечения, либо
отмечаются при неуклонно прогрессирующем течении лейкоза, рефрактерного к
применяемой терапии [20,9]. Однако, имеют место случаи макрогематурии
у больных стандартного риска, что подтверждено собственным исследованием и,
вероятно, связано с постцитостатическим гломерулонефритом и геморрагическим циститом [9].
Известны данные о развитии ОПН на фоне лимфоматозной инфильтрации почки [4,18,21]. ОПН, развившаяся при
специфической инфильтрации почек,
первичной или вторичной, может быть олигурической или
неолигурической, с быстрым нарастанием уремии,
небольшой микрогематурией, лейкоцитурией,
протеинурией, не достигающей нефротического уровня [16]. Маlbraine
M. и соавт.[25] в
Механизм развития ОПН связывают с
образованием лимфоматозного интерстициального
инфильтрата, который приводит к компрессии канальцев и интерстициальных капиляров, интратубулярной
обструкции и повышению постгломерулярного сосудистого
сопротивления [15,4,24,22].
Гломерулопатии при лейкозах и лимфомах.
Возможно развитие ОПН при обструкции
белковыми молекулами гломерулярных капилляров у пациентов с интрогломерулярной
лимфомой. Полагают, что протеинурия является
результатом нарушения проницаемости клубочков в результате воздействия цитокинов, продуцируемых лимфоматозными
клетками, по аналогии с болезнью минимальных изменений (БМИ), развивающейся при
лимфоме Ходжкина, либо
механическим воздействием на гломерулярную
гемодинамику [26,27,28].
Связь между болезнью Ходжкина
и гломерулопатиями известна давно. При этом в ранних
наблюдениях частота БМИ составляла всего 0,4%, среди 1700 больных [29,19].
Позднее были проанализированы около 100 случаев с доказанным поражением почек
(БМИ составила 42% случаев) [21,30].
БМИ в настоящее время считается наиболее
частым вариантом гломерулопатии при болезни Ходжкина, протекает с НС, который в половине случаев
оказывается первым симптомом заболевания, но может возникать и во время одного
из обострений [31]. При эффективном лечении болезни Ходжкина
НС быстро регрессирует, рецидивы связаны с обострениями основного заболевания
[15].
Поражения клубочков при лейкозах
выявляются редко [3,20]. Более типичны поражения клубочков для
парапротеинемических гемобластозов (миеломная болезнь, макроглобулинемии
Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей), которые для
детской популяции практически не характерны.
Синдром
лизиса опухоли и метаболические нарушения.
Наиболее распространенным и опасным
состоянием в терапии острых лейкозов и лимфом, как у
взрослых, так и у детей, является синдром лизиса опухоли [32]. Данный синдром
развивается при гиперлейкоцитозе или при «саркоматизации» Т-
или В-клеточного ОЛЛ, при злокачественных НХЛ
[33,34]. Состояние характеризуется нарастанием
гиперурикемии, гиперкалиемии,
гиперфосфатемии и гипокальциемии
в результате спонтанного или в ответ на терапию выброса в кровоток содержимого
разрушенных опухолевых клеток. Такие электролитные и метаболические нарушения
могут прогрессировать до развития клинических токсических эффектов, включая
ОПН, аритмии, судороги и смерть от полиорганной
недостаточности. В процессе лизиса опухолевой клетки в кровоток выходят калий,
фосфор и нуклеиновые кислоты, метаболизирующиеся до
мочевой кислоты. Гиперфосфатемия может быть причиной вторичной гипокальциемии и приводить к отложению кристаллов фосфата
кальция в различных органах (в первую очередь
- почках, где осаждение кристаллов фосфата кальция влечет за собой
развитие острого повреждения почек). Мочевая кислота индуцирует ОПП не только
путем внутрипочечной кристаллизации [35], но также
путем кристалл-независимых механизмов, таких как
почечная вазоконстрикция, нарушение саморегуляции, снижение почечного кровотока, процессов
окисления и воспаления. Повышение содержания мочевой кислоты в крови нередко отмечается
до начала лечения и резко усиливается при комбинированной терапии.
Поскольку обструкция за счет внутрипочечной кристаллизации часто бывает двусторонней, у
больных наблюдается типичное клиническое течение ОПН, характеризующееся
наличием олигурии и быстро увеличивающейся
концентрации креатинина в сыворотке крови. Тревожным
симптомом служит расхождение между нарастанием гиперурикемии
и степенью выделения мочевой кислоты с мочой, особенно при снижении рН мочи, так как в этих условиях происходит усиленная
кристаллизация мочевой кислоты. В ранней фазе синдрома лизиса опухоли кристаллы
мочевой кислоты можно обнаружить в моче, обычно они сочетаются с наличием
микро- или макрогематурии. [8,32]
У пациентов, получающих аллопуринол, накопление ксантина,
являющегося предшественником мочевой кислоты и имеющего низкую растворимость
независимо от pH мочи, может приводить к развитию ксантиновой нефропатии или уролитиазу
[32].
Гиперкальциемическая
нефропатия. Хроническая гиперкальциемия при
метастатическом поражении костей является причиной тубулоинтерстициального
поражения и прогрессирующей ОПН. Поражения почек, индуцируемого гиперкальциемией, — это очаговые дегенеративные изменения в
почечном эпителии, главным образом в собирательных протоках, дистальных извитых
канальцах и в петле нефрона. Отложение кальция может происходить также в
клубочках и в стенках почечных артериол. Наиболее
очевидным клиническим дефектом является нарушение способности почек к
максимальной концентрации мочи, в результате чего развиваются полиурия и никтурия. [8,11]
Гипокалиемическая
нефропатия. У больных в течение нескольких недель страдающих умеренной или
тяжелой гипокалиемией, часто наблюдаются нарушения
структуры почек и их функции [3].
Проблема
нефротоксичности при лейкозах и лимфомах.
Наряду с прямым нефротоксическим
действием цитостатических препаратов, важным механизмом лекарственного
повреждения почек является аллергия с развитием иммунного воспаления почек –
поражением интерстиция, сосудов и (или) клубочков, а
так же влияние на почечную гемодинамику и эндокринную систему почек [36].
Острые лекарственные поражения чаще всего проявляются снижением функции почек вплоть до развития
ОПН.
Даже при приеме терапевтических доз
цитостатических препаратов причиной ОПН является прямое нефротоксическое
действие с развитием острого канальцевого некроза,
несколько реже отмечаются реакции гиперчувствительности с развитием острого
интерстициального нефрита, в патогенезе которого играют роль клеточные иммунные
механизмы.
Нефротоксическое действие подавляющего
большинства противоопухолевых препаратов обычно выражено нерезко
и проявляется умеренной протеинурией, цилиндурией,
редко - микрогематурией. Как правило, явления
токсической нефропатии проходят самостоятельно после окончания курса ХТ или в
результате назначений сопроводительной терапии [37]. Степень токсического поражения почек цитостатиками зависит от дозы препарата, изменения метаболизма цитостатиков
в печени, сопутствующей патологии почек, величины диуреза [38].
Цитостатические препараты из группы
антагонистов фолиевой кислоты, к которым относится метотрексат (МТ), известны уже более полувека. В течение
этих лет МТ является одним из компонентов лечения лимфом
и лейкозов. МТ выводится из организма
через почки, ингибирует гидрофолатредуктазу, оказывая
прямое нефротоксическое действие в дозе 1г/м2. Нефротоксическое действие МТ
снижает его элиминацию, приводя к миелоссупресии,
язвенному мукозиту на всем протяжении
желудочно-кишечного тракта, энцефалопатии и др. Кроме того, МТ как слабая
кислота может преципитировать в канальцах при
низком pH.
Часто развивается гипокалиемический метаболический
ацидоз и гипокальциурия. Алкаланизация
мочи до pH > 7 уменьшает нефротоксичность
и препятствует кристаллизация МТ в моче [16,36].
Существуют определенные факторы риска,
которые могут способствовать снижению клиренса МТ и развитию ОПН. Среди них –
предшествующее введению препарата повреждение почек, кислая реакция мочи (pH< 7.0) до, во
время, и после введения МТ, одновременное применение лекарственных препаратов
потенцирующих задержку выведения МТ.
Имеет значение и наличие генетической детерминированности, так
полиморфизм генов метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR C 677T, генов белков-переносчиков
SLC19A1 (RFC1), ABCC2 (MRP2), тимидилатсинтетазы TYMS
(tripie reprat (3R), метионинсинтетазы редуктазы MTRR увеличивает риск развития ОПН [16].
Терапия
циклофосфаном
иногда осложняется «асептическим» геморрагическим циститом. Данное
осложнение наблюдается со второй половины или к концу курса ХТ, когда появляются
боли при мочеиспускании, учащенное мочеиспускание, гематурия [36,39].
Циклоспорин
вызывает острое снижение почечного кровотока и скорости клубочковой фильтрации
(СКФ), носящие обратимый характер при непродолжительном лечении, частично
обратимую острую микроангиопатию с образованием
тромбов или атрофию канальцев и клубочков с тромбозом артериол
и развитием интерстициального фиброза [40].
Выраженным нефротоксическим действием
обладают препараты платины, которые аналогично тяжелым металлам, вызывают
острый тубулярный некроз преимущественно S-3 сегмента
проксимальных канальцев уже в первые
часы после введения, через 3-60 дней лечения поражается дистальный отдел
нефрона с развитием впоследствии гломерулосклероза.
Несмотря на проведение гидратации и алкаланизации,
при лечении цисплатином у 30 % больных отмечается гломерулярное повреждение (СКФ менее 50 мл/мин и
альбуминурия), сохраняющееся в течение 1 месяца
после окончания лечения [36,16].
Данные, полученные нами на основании
собственного исследования, подтверждают увеличение патологии почек у детей с
лейкозами и лимфомами на фоне «протокольного»
лечения, с последующим снижением после окончания терапии и в фазу ремиссии.
Динамическое исследование показателей, характеризующих мочевую систему,
убедительно показывает нефротоксичное влияние цитостатических препаратов на почки
ребенка с лейкозом и/или лимфомой. Несмотря на то,
что все дети получали, согласно протоколу, нефропротективное
лечение и изменения со стороны мочевой
системы значительно уменьшались после окончания курсов терапии, имели место
случаи, когда патология почек сохранялась на поддерживающей терапии и в фазу
ремиссии [9].
В исследовании, посвященном изучению
состояния функции почек у детей с ОЛЛ на различных этапах терапии по протоколу
ALL-BFM-90m, проведенном в 2005г. в
республике Удмуртия у 70 детей и подростков [41], указывается, что воздействие
ХТ сопровождалось парциальными нарушениями со стороны тубулярного
отдела нефрона. Наиболее существенные канальцевые
дисфункции выявлены во время проведения 2-й фазы протокола I, а также в период
лечения по протоколу М, о чем свидетельствует значительное повышение уровня
N-ацетил-β-D-глюкозаминидазы в моче у пациентов с ОЛЛ.
Острое
повреждение почек (острая почечная недостаточность) и способы ее диагностики.
В основе вопроса «острого повреждения
почек» лежат проблемы ОПН, стратификации ее тяжести и унифицированных критериев
диагностики. Попытка поиска решения данной проблемы была предпринята группой
экспертов Acute Dialysis Quality Initiative (ADQI) в 2002
году, а позже в 2007 году – Acute Kidney
Injury Network (AKIN).
Результаты их работы оказались во многом сходными с итогами деятельности
участников комитетов K/DOQI (Kidney Disease Outcome Quality Initiative) и KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomees), разработавших концепцию хронической болезни
почек (2003г.) и предложивших принципы стратификации тяжести данного состояния
[42,39].
Результатом работы исследовательской
группы AKIN стало введение понятия «острое повреждение почек» и разработка системы
критериев диагностики и оценки выраженности данного состояния (AKIN – критерии)
– модификация классификационной системы RIFLE (созданные ADQI критерии
стратификации тяжести ОПН).
ОПП (ранее называемое ОПН)
характеризуется обратимым повышением в крови креатинина
и азотистых метаболитов, а также неспособностью почек регулировать водный и
электролитный гомеостаз [43]. В основе критериев оценки тяжести положены
показатели диуреза, концентрация креатинина в
сыворотке крови и клиренс креатинина, в целом отражающие
величину СКФ [44,45,46,43,47,48].
Величина объема мочи – интегральная, но малоспецифичная характеристика функционального состояния
почек, поскольку зависит от ряда экстраренальных и
ренальных факторов [44]. Концентрация креатинина в
сыворотке крови и клиренс креатинина являются
наиболее распространенными тестами функционального состояния почек в клинике и
отражают величину СКФ. Расчетная СКФ (рСКФ) зависит
от пола, возраста, массы тела, мышечной массы, а также расы. Для расчета СКФ
применяются специальные формулы, наиболее известные из них Schwarzas,
MDRD и Cockroft-Gault. Однако применение данных
формул в детской практике затруднительно, так как четко не даны возрастные
коэффициенты для расчетов, данные рСКФ при проверке
значительно отличаются от истинной СКФ [49,44]. Akcan-Arikan
и соавторами была разработана и предоставлена версия RIFLE критриев,
модифицированных для педиатрических пациентов, основанная на одногодичном одноцентровом исследовании 150 педиатрических пациентов
реанимационного отделения. Предложенная модификация RIFLE критериев также
базируется на клиренсе креатинина и изменении диуреза
[46].
В настоящее время в литературе
обсуждается возможность использования таких биомаркеров
для прогнозирования и исходов ОПН, как цистатин С, интерлейкин 18, липокалин 2,
молекула почечного повреждения-1 и др. [44,46,45,43,47,48 и др.].
Реальной альтернативой показателям
концентрации креатинина в сыворотке крови и клиренса креатинина, по данным ряда источником, может послужить цистатин С. При ОПП и хронической болезни почек
сывороточный уровень цистатина С может превосходить
показатель концентрации креатинина в сыворотке крови
в качестве раннего детектора снижения СКФ [50].
Разрабатываются и внедряются в практику формулы расчета СКФ по цистатину С, в том числе педиатрические, дающие более достоверные результаты. В ряде
исследований у детей цистатин С признан более точным маркером почечной гломерулярной фильтрации при хронической болезни почек
[8,10,14]. Установлена большая чувствительность такого маркера, как цистатин С в диагностике нефротоксичности
ряда противоопухолевых препаратов [51,52,53,50].
Цистатин
С – негликозилированный белок с молекулярной массой
13,4 кДа и изоэлектрической точкой при рН 9,3. Относится к семейству ингибиторов цистеиновых протеиназ, идентичен
пост-гамма глобулину (post-gamma-globulin); впервые
идентифицирован у пациентов с ОПН как белок спинномозговой жидкости и мочи. Это
белок, который с постоянной скоростью
синтезируется всеми клетками, содержащими ядра, свободно фильтруется через
клубочковую мембрану, полностью метаболизируется в
почках, не секретируется проксимальными почечными канальцами [51].
В качестве маркеров тубулярной
дисфункции описаны липокалин 2 (NGAL), интерлейкин 18, молекула почечного повреждения-1(KIM-1)
[54].
По современным представлениям цитокины имеют большое патогенетическое значение в
механизме различных патологических процессов, и в том числе нефропатий [55,56].
Интерлейкин-18 – регуляторный плейотропный цитокин, играющий значительную роль при инфекционных и
аутоиммунных заболеваниях [12]. В ряде исследований у детей отмечается его роль
в развитии и прогрессировании гломерулонефрита как
первичного, так и обусловленного системными заболеваниями. При ОПП
интерлейкин-18 может служить ранним маркером, но ввиду его высокой предикторной
способности при сепсисе, адекватная оценка мочевого интерлейкина-18 у
пациентов с сочетанием ОПП и сепсиса затруднена [54].
В проведенном нами исследование цистатина С и интерлейкина 18 у
38 детей с диагнозом острый лейкоз до, на этапах и после терапии, на базе онкогематологического отделения химиотерапии БУЗ ВО «ВОДКБ
№1» с 2012 по 2013гг. выявлено, что максимальные значения цистатина
С имели место на этапе химиотерапии (1,073+0,25мг\л, n=11). Также более высокие
значения цистатина С получены при остром миелобластном лейкозе (1,137+0,201мг\л, n=9),тпо сравнению с пациентами с лимфобластным
вариантом (0,823+0,479мг/мл, n=119). Уровень интерлейкина
18 в крови у больных превышал показатели здоровых детей: 628,8+10,7нг\мл и
294,49+36,7 нг\мл соответственно, p<0,05,
максимальные значения интерлейкина 18 получены в
группе острого миелобластного лейкоза
(1130+87,1нг\мл, n=10). [57]
Проверенные и давно используемые
показатели (креатинин, мочевина, изменение диуреза)
служат детекторами острого повреждения почек в течение от 3 до 7 дней от начала
повреждения, в то время как маркеры цистатин С, NGAL,
KIM-1 и др. способны прогнозировать начало ОПН в течение первых суток. Поэтому
необходимы исследования данных маркеров при лейкозах и лимфомах
у детей с целью ранней диагностики лекарственного повреждения почек и ОПН,
адекватной терапии и профилактики нефротоксичности.
Список
литературы.
1.
Клиническая онкогематология
(руководство для врачей) / под ред. Волковой М.А. - М.: Медицина, 2001. - С.
366-376.
2.
Belson M., Kingsley B., Holmes A. Risk Factors for Acute Leukemia in Children:
A Review // Environ Health Perspect – 2007. - Vol.
115. – P. 138-145. [электронный ресурс] — Режим доступа. —
URL: http://dx.doi.org/10.1289/ehp.9023
(дата обращения 11.10.2012)
3.
Barry
М. Brenner Тубулоинтерстициальные
заболевания почек / Barry
М. Brenner,
Thomas
H.
Hostetter
// Внутренние болезни / под ред. Браунвальд Е., Иссельбахер К. Дж., Петерсдорф Р.
Г. - М.: Медицина, 1995. – Т.6, Глава 226. - С. 346 – 358
4.
Поражение почек при диссеминированной неходжкинской лимфоме (лимфосаркоме) - случай почечной недостаточности вследствие
билатеральной лимфоматозной инфильтрации / Ткаченко
Н. Я., Варясин В. В., Жукова М. Е. [и др.] //
Нефрология и диализ. - 2001. - Т. 3, №4. [электронный ресурс] — Режим доступа.
— URL: http://www.nephro.ru/magazine/namber.php?id=8728 (дата обращения
23.09.2008)
5.
Cario M. S. Tumor lysis syndrome: new therapeutic
strategies and classification / Cario M. S., Bishop
M. // Br. J. Haematol.
– 2004. – Vol. 127. - P. 3-11.
6.
Случай развития острой почечной
недостаточности при лимфобластной лимфосаркоме
/ Канин В.С., Молоствова В.З., Езерский
Д.В. [и др.] // Проблемы гематологии. - 1997. - №3. - С. 39-42.
7.
Ворожейкина
Е.Г. Функциональное состояние почек и их морфологические изменения у больных
острыми лейкозами на фоне современной химиотерапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 2011. - 28с.
8.
Лейкоз/лимфома
Беркитта: клинические особенности, диагностические
критерии, терапевтическая тактика / Барях Е.А., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. [и др.] //
Клиническая Онкогематология. - 2010г. - Т.3. №2. -
С.138-143.
9.
Гревцева
Е.А., Настаушева Т.Л., Рябова Е.А., Юдина Н.Б.
Поражение мочевой системы у детей с лейкозами и лимфомами
в динамике// Успехи и проблемы современной онкологии: монография/под ред.
Волкова В.П. – Новосибирск: Изд. «СибАК», 2014. –
с.55-73
10.
Поражение почек при гемобластозах.
/ Ворожейкина Е.Г., Савченко В.Г., Варшавский В.А. и
др. // Терапевтический архив. - 2005. - №7. - С. 16-22.
11.
Курмуков
И.А. Синдром гиперкальциемии при онкогематологических
заболеваниях / Курмуков И.А., Кашия
Ш.Р.// Онкогематология. - 2007. - №2. [электронный
ресурс] – Режим доступа. - URL:
http://www.hematology.ru/journals/oncohematology/2007/2/10.htm (дата обращения
12.10.2012)
12.
Клиническое значение определения
интерлейкина-8 и интерлейкина-18 в сыворотке крови и моче у больных с
нефротическим синдромом / Лындин А.А., Длин В.В.,
Малиновская В.В. [и др.]// Клиническая нефрология. – 2011. - №4. - С. 31-35.
13.
Secondary
involvement of genito-urinary organs in malignant
lymphoma / Miyate O., Namiki
H., Sonadia T.
[et al]. // Urol Int. – 1987. – Vol. 42. – P.
360-362.
14.
Fulminant tumor lysis syndrome in
acute myelogenous leukemia with inv (16) (p13;q22) / Sefrel M.D., Bruyere H., Copland
M. et al. // Eur.J. Hematol.
- 2002. – Vol. 69. - P. 193-199.
15.
Поражение почек при лимфоплазмацитарных
заболеваниях. / Захарова Е.В., Столяревич Е.С.,
Виноградова О.В., Тареева А.Б. [и др.] // Нефрология
и диализ. - 2009. – Т. 11, №2. - С. 68-93.
16.
Иващенко М.А. Поражение почек при лимфосаркомах / Иващенко М.А., Ермоленко В.М., Пивник А.В. // Терапевтический архив. - 1995. - №5. - С.
80-83
17.
Клинический случай успешного применения
методов лучевой диагностики при мультифокальной экстронодальной лимфоме / Осипов И.Ю.,
Шейх Ж.В., Дребушевский Н.С. [и др.] // REJR. - 2011.
– Т. 1, №3. - С. 94-100.
18.
Bailey.,
Roubidoux M.A., Dunnick
N.R. Secondary renal neoplasms.// Abdom
Imaging. - 1998. - V. 23. - P. 266–274
19.
Renal
lesions associated with malignant lymphomas / Richmond J, Sherman RS, Diamond
HD, [et al.] // Am. J. Med. - 1962. - V.32. - P.184–207.
20.
Гематология детского возраста. / под
ред. Булатова В.П. – Казань: КГМУ, 2005. [электронный ресурс] – Режим доступа.
- URL: http://bookmeta.com/book/523-gematologiya-detskogo-vozrasta-uchebnoe-posobie-bulatov-vp/7-ostryj-lejkoz-u-detej.html
(дата обращения 10.05.2014)
21.
Acute
Renal Failure and Bilateral Kidney Infiltration as the First Presentation of
non-Hodgkin Lymphoma / Monfared А, Orangpoor R., Fakheri T., Falahatkar S. // Iranian Journal of Kidney Diseases - 2009.
- Vol. 3 (1). – P.231-238
22.
Primary
renal lymphoma presenting as acute renal failure / Truong L.D., Soroka
S., Sheth A.V. [et al.] // Am. J. Kidney Dis - 1987. - Vol.16. - P. 502-506.
23.
Клинико-иммуноморфологическая характеристика
лимфоидных опухолей у детей / Маякова С.А., Махонова Л.А., Тупицин Н.Н. [и
др.] // Вестник Российской Академии медицинских наук. - 2002. -№ 1. - С.14-18
24.
Острая почечная недостаточность как
первое проявление первичной лимфомы почек / Прокопенко
Е.И., Щербакова Е.О., Кошелев Р.В. [и др.] // Терапевтический архив. - 2008. -
№6. - С. 73-76.
25.
Acute
renal failure due to bilateral lymphomatous
infiltrates. Primary extranodal non-Hodgin's lymphoma of the kidney: does it really exist / Malbrain M.L., Lambrecht G.T., Daelemans R. [ et al.] //Clin.Nephrol.
– 1994. – Vol.42. P.163-169.
26.
Nephrotic syndrome and angiotropic lymphoma report of a case / Cossu A., Deiana A., Lissia A. [et
al.] // Tumori - 2004. - Vol. 90. - P. 510-513.
27.
Angioimmunoblastic T-cell lymphoma with renal involment;
a case report of direct bilateral kidney invasion by lymphoma cells / Goto A., Tarada A., Yamamoto S. [et al.] // Ann Hematol.
- 2004. - Vol.83. - P. 731-732.
28.
An
anusual case of acute renal failure: renal lymphoma /
Ozaltin F., Yalcin B., Orban D. [et al.] // Pediatr Nephrol. - 2004. - Vol. 19. - P 912-914.
29.
Kramer
P. Nephrotic syndrome in Hodgkins
disease / Kramer P., Sizoo W., Twiss
E.E // Neth J Med. - 1981. - Vol. 24. - P. 114-119.
30.
Sarna G.P., Kagan A.R. Extranodal
lymphomas / Editor by Haskell C.M. // Cancer Treatment. – Philadelphia, 1995. -
P. 1118-1121.
31.
Moorthy A.V. Nephrotic syndrome in Hodgkins disease: Evidence for pathogenesis alternative to
immune complex deposition / Moorthy A.V., Zimmerman
S.W., Burkbolder O.M. // Am J Med. - 1976. - Vol. 61.
- P. 471-477.
32.
Howard
C. Scott The Tumor Lysis Syndrome / Howard C. Scott,
Jones P. Deborah, Ching-Hon Pui
// N Engl J Med – 2011. – Vol. 364. – P. 1844-1854.
33.
Копосов П.В., Ковалев В.И., Ковалев Д.В.
Профилактика и лечение осложнений химиотерапии злокачественных опухолей у
детей: современные подходы (руководство для врачей) - М.: ООО «Клевер Принт»,
2002. - С.63-65, 77-78.
34.
Pathologic
quiz-case: a 72-year-old man with fatigue and proteinuria.
Angiotropic (intravascular) large B-cell lymphoma / Ozoler J., Nodit L., Bastacky S. [et
al.] // Arch Pathol lab. Med. - 2003. - Vol.127. - P.
1380-1382.
35.
Senba M., Kawai K. Pathogenesis of Metastatic Calcification and Acute
Pancreatitis in Adult T-Cell Leukemia under Hypercalcemic
State // Zbl. Pathol.
– 1991. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://dx.doi.org/10.1155/2012/128617 (дата
обращения 8.05.2014)
36.
Экстремально высокая концентрация метотрексата в сыворотке крови, сопровождавшаяся острой
почечной недостаточностью у больного острым лимфоблатсным
лейкозом после высокодозной консолидации / Пименова
М.А., Соколов А.Н., Бирюкова Л.С. [и
др.] // Терапевтический архив. - 2011. - №7. - С. 58-61.
37.
Панкин М.Д. Осложнения химиотерапии
злокачественных новообразований, их профилактика и лечение (методические
рекомендации) / М.Д. Пайкин, М.Л. Гершанович.
– Л., 1977. - С. 30-31.
38.
Противоопухолевая химиотерапия
(справочник) / под ред. Переводчиковой Н.И. - 2-е
изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1993. - С.
202-203.
39.
National
Kidney Foundation KD: Clinical practice guidelines for chronic Kidney disease:
Evaluation, classification and stratification //Am J Kidney Dis
– 2002. – Vol. 39(Suppl. 1) – P.1-266.
40.
Cyclosporine-induced
alterations in renal, intrarenal, and pancreatic
blood flow / Yougelmani D.F., Kahng
K. V., Dresner L.S. [et al.] // Transplant. Proc.
– 1991. - Vol. 23. - P. 718-720.
41.
Ожегов А.М. Состояние функции почек у
детей с острым лимфобластным лейкозом на различных
этапах терапии по протоколу ALL-BFM-90m / Ожегов А.М., Дунаев С.М. // Вопросы
гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. - 2005. - Т.4, № 3-4. -
С. 38-40
42.
Definition
and classification of chronic Kidney disease: a position statemrnt
from Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) / Levey AS, Eckardt KU, Tsukamoto Y, [et al.] // Kidney Int. – 2005. –
Vol. 67(6). – P. 2089-2100.
43.
Sharon
Phillips Andreoli. Acute kidney injury in children.
// Pediatr. Nephrol.
– 2009. – Vol. 24(2). – P. 253–263.
44.
Острое повреждение почек – новое понятие
в нефрологии / Смирнов А.В., Каюков
И.Г., Добронравов В.А., Кучер А.Г. // Клиническая нефрология. -2009. - №1 - С. 11-15.
45.
Goldstein
Stuart L, MD. Pediatric Acute Kidney Injury // US nephrology touch briefings -
2 0 0 8. – P. 43-45
46.
Acute
kidney injury in children: incidence and prognostic factors in critically ill
patients / Freire Kenia
Machado Souza, Bresolin Nilzete
Liberato, Farah Ana Camila
Flores [et al.] //
Rev Bras Ter Intensiva. – 2010. –
Vol.22(2). – P. 166-174
47.
Sriram Krishnamurthy Definition and Etiology of Acute Kidney Injury in
Children / Sriram Krishnamurthy, Subramanian Mahadevan // Indian pediatrics - 2011. – Vol. 48. - P. 744.
48.
Timothy
E Bunchman. Treatment of acute kidney injury in
children: from conservative management to renal replacement therapy. // Nature
Clinical Practice nephrology. – 2008. - Vol. 4(9). [электронный
ресурс] — Режим доступа. — URL:
www.nature.com/clinicalpractice/neph (дата обращения 25.04.2012)
49.
Арутюнов Г.П. Часто задаваемые вопросы о
скорости клубочковой фильтрации / Арутюнов Г.П., Оганезова Л.Г. // Клиническая
нефрология. - 2009. - №3. - С. 35-42
50.
Халикова
Т.А. Катепсины B, L и D и цистатин
С при гемобластозах человека и экспериментальных
опухолях мышей: Автореф. дис.
канд. мед. наук. Новосибирск, 2004г. –
28с.
51.
Вельков
В.В. Цистатин С: новые возможности и новые задачи для
лабораторной диагностики./ Вельков В.В. //
Клинико-лабораторный консилиум. – 2011. - №3 (39). - С. 31-37
52.
Цистатин
С как маркер почечных функций у детей с ХБП / Комарова О.В., Цыгин А.Н., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е. // Нефрология и
диализ. - 2010. - Т. 12, №4. [электронный ресурс] – Режим доступа. - URL:
http://www.nephro.ru/magazine/namber.php?id=38097 (дата обращения 12.10.2012)
53.
Комарова О.В. Цистатин
С как маркер нефротоксичности циклоспорина
А у детей с нефротическим синдромом / Комарова О.В. // Вопросы современной
педиатрии. - 2010. - Т.9, №1. - С. 131-135.
54.
Sushrut S. Waikar Biomarkers for
the Diagnosis of Acute Kidney Injury / Sushrut S. Waikar, Joseph V. Bonventre
// Nephron Clin Pract. – 2008. – Vol. 109. –
P.192–197
55.
Вашурина
Т. В. Цитокины и адгезивные
молекулы в патогенезе хронического гломерулонефрита
(Обзор литературы, часть 1) / Вашурина Т.В., Сергеева
Т.В. // Нефрология и диализ. - 2002. - Т. 4, №3. [электронный ресурс] –
Режим доступа. - URL: http://www.nephro.ru/magazine/namber.php?id=10104 (дата
обращения 2.10.2012)
56.
Паунова
С.С. Роль цитокинов в развитии нефропатий у детей / Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Макаров Х.М. // Нефрология и
диализ. – 1999. - Т.1, №2-3. [электронный ресурс] — Режим доступа. — URL: http://www.nephro.ru/magazine/namber.php?id=3985 (дата обращения 12.10.2012)
57.
Гревцева
Е.А., Настаушева Т.Л. Цистатин
С и интерлейкин 18 у детей с острыми лейкозами. //
Евразийский онкологический журнал. – 2014. - №3(03) – с.771
Сведения об авторах:
Гревцева Евгения Александровна
– заочный аспирант кафедры госпитальной и поликлинической педиатрии, ГБОУ ВПО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава
России, врач-гематолог, отделения гематологии и химиотерапии БУЗ ВО ВОДКБ №1, эл.
адрес: grievtsieva85@mail.ru
Настаушева Татьяна Леонидовна
– профессор, д.м.н., заведующая кафедрой госпитальной и поликлинической
педиатрии, ГБОУ ВПО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава России, эл. адрес: nastat53@mail.ru
Рябова
Евгения Анатольевна
– заочный аспирант кафедры
госпитальной и поликлинической педиатрии,
ГБОУ ВПО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава Рссии,
врач-гематолог, отделения гематологии и химиотерапии БУЗ ВО ВОДКБ №1, эл.адрес:
Fenichca@yandex.ru
Швырев Анатолий Петрович –
профессор, д.м.н., заведующий кафедрой педиатрии ИДПО, ГБОУ ВПО ВГМУ им. Н.Н. Бурденко Минздрава
России, эл.адрес: anatolidpo@bk.ru.